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Les bacilles à Gram négatif non fermentaires représentent une menace croissante pour la santé publique. Cette étude réalisée dans un CHU du centre tunisien a permis de dresser le profil épidémiologique et bactériologique des souches isolées entre 2019 et 2022. Les espèces majoritaires étaient Pseudomonas aeruginosa (51,8 %), Acinetobacter baumannii et Stenotrophomonas maltophilia, représentant à elles trois 93,5 % des isolats. Pseudomonas aeruginosa, par sa résistance intrinsèque et sa capacité d?acquérir de nouveaux mécanismes de résistance, illustre l?urgence de stratégies thérapeutiques innovantes. L?évolution des souches d?Acinetobacter baumannii et de Stenotrophomonas maltophilia durant la pandémie de COVID-19 témoigne d?une tendance préoccupante. Le recours massif à l?antibiothérapie empirique favorise l?émergence de souches hautement résistantes, laissant craindre des impasses thérapeutiques. Enfin, la survenue inattendue d?infections à Comamonas, notamment de péritonites, souligne la nécessité d?une vigilance accrue face aux espèces émergentes et de leur impact clinique chez les patients vulnérables.