MODULAÇAO DOS ISOZIMAS CYP450 PARA PREVENIR O CANCRO DA MAMA IBD

Sinopse

Os carcinogéneos transformam-se em metabolitos electrofílicos, ligam-se ao ADN e causam cancro através da ativaçao metabólica, desintoxicaçao, angiogénese e metástases. As isozimas CYP sao alvos terapêuticos no cancro da mama induzido por DBP. LBVS, docking molecular, simulaçoes MD e estudos in vitro centraram-se em CYP1A1, 1A2 e 1B1. LBVS identificou hits, refinou-os utilizando os filtros RO5 e ADMET de Lipinski e acoplou-os utilizando AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2 e CHEMBL3 mostraram afinidades de ligaçao superiores a ANF. A estabilidade foi confirmada através de simulaçoes MD. A filtragem ADMET produziu resultados nao tóxicos, com ANA8430692 e ANA7923580 a exibirem uma estabilidade óptima. A dinâmica molecular e os ensaios de inibiçao enzimática validaram o seu potencial como inibidores do CYP. Os análogos concebidos ANA6917483, ANA8430692 e ANA6451816 apresentaram fortes padroes de ligaçao e interaçao, sugerindo potencial anticancerígeno. Este estudo melhora a nossa compreensao da prevençao do cancro da mama induzida pelo DBP.